Equipe SMol

Notre société a besoin de nouvelles pistes thérapeutiques pour faire face au vieillissement global de la population et à la croissance inexorable des maladies qui y sont afférentes, notamment les cancers et les maladies neurodégénératives. Les récents progrès thérapeutiques ont été rendus possibles par le développement du séquençage, qui a permis un génotypage toujours plus précis des maladies génétiques et donc, l’identification de marqueurs à fort potentiel stratégique. Ces avancées ouvrent la voie à un ciblage précis des dérégulations génétiques sous-jacentes à ces maladies, et donc, à l’avènement d’une médecine de précision. Toutefois, le séquençage ne permet que l’identification des cibles génétiques et, à ce jour, le ciblage sélectif de séquences d’ADN avec des petites molécules n’est toujours pas une réalité. Une alternative au ciblage de séquences d’ADN connaît actuellement une grande popularité : le ciblage des structures de l’ADN, et notamment les structures alternatives de l’ADN. En effet, au-delà de la double hélice (ou duplexe), l’ADN peut revêtir localement différentes structures comprenant non pas deux (comme le duplexe) mais trois ou quatre brins (comme les triplexes (H-DNA), les jonctions d’ADN (C- et S-DNA), les quadruplexes (G- et I-DNA), etc.). Ces édifices possèdent des structures tridimensionnelles bien plus riches que les duplexes, ce qui permet d’envisager un ciblage plus précis. Au cours des dernières années, notre contribution dans ce domaine a été multiple : nous avons notamment montré que les quadruplexes et les jonctions d’ADN à trois voies, jouent des rôles importants dans les mécanismes pathologiques liés aux cancers et maladies neurodégénératives. Nous avons aussi développé des outils moléculaires intelligents, qui sont utilisés comme ligands, sondes imageantes et hameçons moléculaires pour gagner des informations toujours plus précises sur le rôle de ces structures dans les dérégulations génétiques à l’origine de ces pathologies.